PROJET DE RECHERCHE : Le syndrome d’Ehlers-Danlos (EDS)

Le syndrome d’Ehlers-Danlos (EDS) est l’expression clinique d’anomalies génétiques des constituants matriciels du tissu conjonctif. Touchant de nombreux organes au premier rang desquels la peau, les articulations et les vaisseaux, les manifestations cliniques des différentes formes d’EDS composent un tableau complexe qui retarde souvent le diagnostic et la prise en charge des patients. Cette prise en charge, essentiellement symptomatique est très insuffisante et laisse les malades dépourvus et en souffrance. Il est donc à la fois nécessaire de mieux comprendre les bases fondamentales de ce syndrome afin de fournir une aide au diagnostic et de développer de nouvelles approches thérapeutiques dans la prise en charge de cette maladie fortement handicapante et qui, dans ses formes les plus graves, engage le pronostic vital. Nous proposons dans ce projet de porter nos efforts sur l’exploration des formes d’EDS affectant la synthèse des protéoglycanes et leurs chaînes glycaniques, les glycosaminoglycanes (GAGs), qui représentent, avec les collagènes, les principaux constituants du tissu conjonctif. Dans un premier temps, nous chercherons à développer un outil diagnostique, basé sur l’étude de la glycanation de la décorine recombinante, protéoglycane qui joue un rôle important dans la physiopathogénie de l’EDS. De façon complémentaire, nous testerons les potentialités de nouvelles molécules, les xylosides, capables d’initier la synthèse des GAGs in vitro et in vivo, en termes de restauration des constituants matriciels et des qualités phénotypiques des fibroblastes de peau.

Nous espérons ainsi proposer de nouvelles approches diagnostiques de l’EDS et de nouvelles stratégies de restauration de la matrice des tissus conjonctifs qui pourraient apporter un bénéfice thérapeutique dans la prise en charge de cette maladie génétique multiforme qui reste mal connue, et vis-à-vis de laquelle on ne dispose actuellement d’aucun traitement satisfaisant.

Sylvie Fournel-Gigleux